2022年8月3日，瑞典卡羅林斯卡醫學院曹義海（Yihai Cao）教授課題組與復旦大學、山東大學、溫州醫科大學等高校的科研人員合作在線發表學術論文“Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism "（影響因子：69.504）。

文(wen)章簡介

　　研(yan)(yan)究(jiu)者們(men)首先通過構(gou)建小(xiao)鼠(shu)結(jie)直(zhi)腸癌(ai)(ai)、胰腺癌(ai)(ai)、黑色素(su)瘤(liu)(liu)(liu)等多(duo)種(zhong)移植(zhi)瘤(liu)(liu)(liu)模(mo)型(xing)(xing)(xing)、以及(ji)結(jie)直(zhi)腸癌(ai)(ai)自發(fa)成瘤(liu)(liu)(liu)模(mo)型(xing)(xing)(xing)、乳腺癌(ai)(ai)自發(fa)成瘤(liu)(liu)(liu)模(mo)型(xing)(xing)(xing)等不同實體瘤(liu)(liu)(liu)模(mo)型(xing)(xing)(xing)，應用不同溫度干預，發(fa)現(xian)與熱中性的(de)(de)(de)30℃處(chu)理(li)組相比，4℃冷(leng)暴露(lu)顯著抑制小(xiao)鼠(shu)腫瘤(liu)(liu)(liu)生長，并(bing)延長荷(he)瘤(liu)(liu)(liu)小(xiao)鼠(shu)生存期。通過使用核(he)心體溫仍為37℃的(de)(de)(de)非體表腫瘤(liu)(liu)(liu)模(mo)型(xing)(xing)(xing)，研(yan)(yan)究(jiu)者們(men)排除(chu)了寒冷(leng)對(dui)體表腫瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)(de)直(zhi)接(jie)影響，并(bing)發(fa)現(xian)腫瘤(liu)(liu)(liu)內部的(de)(de)(de)微(wei)血(xue)管密度下降，細胞凋亡增加。

　　研究者們進一步觀察(cha)到，在寒冷(leng)暴露下，小鼠的(de)(de)棕色(se)(se)脂肪(fang)(fang)顯(xian)著(zhu)激活。PET-CT結果顯(xian)示，冷(leng)暴露顯(xian)著(zhu)促進荷瘤(liu)(liu)小鼠棕色(se)(se)脂肪(fang)(fang)的(de)(de)葡萄(tao)糖(tang)攝取，相反明顯(xian)抑制腫瘤(liu)(liu)的(de)(de)葡萄(tao)糖(tang)攝取。更進一步，棕色(se)(se)脂肪(fang)(fang)移除術可有(you)效逆轉寒冷(leng)抑制腫瘤(liu)(liu)生長的(de)(de)現象。基因(yin)富集(ji)分析及代謝組分析均(jun)顯(xian)示：冷(leng)暴露導致(zhi)棕色(se)(se)脂肪(fang)(fang)組織葡萄(tao)糖(tang)代謝顯(xian)著(zhu)上調。而(er)腫瘤(liu)(liu)組織葡萄(tao)糖(tang)代謝則被(bei)顯(xian)著(zhu)抑制，且其中的(de)(de)PI3K及mTOR信號均(jun)下調。

　　該研究結果說明寒冷激活棕色脂肪組織，通過血糖競爭機制，從降低葡萄糖的來源及削弱腫瘤攝取葡萄糖能力兩方面有效抑制腫瘤生長。研究者們隨后使用了高糖飼養荷瘤小鼠模型，及Ucp1基因敲除荷瘤小鼠模型驗證了這一機制。

　　最后(hou)，研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)(zhe)們(men)小規模招募(mu)了(le)健康(kang)志愿(yuan)者(zhe)(zhe)(zhe)及腫(zhong)瘤患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，進(jin)行了(le)前瞻(zhan)性的(de)臨床觀察。結果(guo)證(zheng)明，健康(kang)志愿(yuan)者(zhe)(zhe)(zhe)和(he)腫(zhong)瘤患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)具有足量的(de)棕色(se)脂肪(fang)并可(ke)被寒(han)冷(leng)激活。與此同時，腫(zhong)瘤患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)接受一(yi)周的(de)溫和(he)的(de)冷(leng)暴(bao)露治療(liao)(liao)后(hou)，體內棕色(se)脂肪(fang)組(zu)織(zhi)顯著激活并增加葡(pu)萄(tao)糖攝取，相反，患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)腫(zhong)瘤組(zu)織(zhi)中葡(pu)萄(tao)糖攝取降低(di)，提示(shi)了(le)應用(yong)寒(han)冷(leng)干(gan)預治療(liao)(liao)腫(zhong)瘤的(de)臨床可(ke)行性。

　　綜上所述，該工作發現，冷暴露促進棕色脂肪組織葡萄糖攝取，并抑制腫瘤細胞的葡萄糖攝取，進而抑制其生長。這一發現鞏固了糖代謝在腫瘤發展中的重要作用，揭示了冷暴露對于腫瘤組織的影響及其潛在機制，并提出了抗腫瘤的“寒冷療法"。

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